Danac grubih crta lica, čeličnog pogleda i zagonetnog držanja svetsku slavu je stekao glumeći sofisticirane negativce i antijunake, ali u njegovoj domovini Danskoj, u kojoj je glumački stasao na televiziji, i danas ga pamte po humorističkim ulogama.
Od prve američke uloge u filmu 'Kralj Artur' 2004. godine, u kojem je igrao viteza Tristana, u Holivud su njegovo jedinstveno lice i harizma postali tražena roba pa iza sebe ima respektabilnu filmografiju u nekim od najvećih franšiza.
Za vratolomne scene u akcionim filmovima delomično može zahvaliti i tome što je deo svog života proveo u helankama. Naime pre nego što je postao glumac, 'Mas Nikelzen', kako bi se otprilike pravilno izgovaralo njegovo ime, bio je plesač . Bavio se raznim vrstama baleta i modernim interpretativnim plesom, kojima pripisuje osećaj za ravnotežu, kontrolu i svesnost svog tela. Osim plesom, osam godina bavio se gimnastikom, što mu je podarilo fleksibilnost i izdržljivost za snimanje vratolomnih scena.
Pratioc muzičkih i televizijskih i video kanala Mikelsena će prepoznati kao ljigavog bogataša kojem je Rijana sa svojom bandom otela dragu, a kad nije platio otkupninu, osetio je gnev i oštricu ljute pevačice na svojoj koži.
Do tog muzičkog spota Danac je već stekao svetsku slavu glumeći u Bondovom filmu Kazino Rojal, prvom koji je napisao Ian Fleming. Odigrao je zlikovca Li Šifreja , lika čija je uloga gotovo isto tražena kao i uloga samog Džejmsa Bonda. Svima se činilo pomalo čudno to što je ona pripala gotovo nepoznatom danskom glumcu, pa i samom Danijelu Krejgu koji je u ovom filmu prvi put odigrao slavnog agenta. Bez imalo okolišanja, britanski je glumac pitao danskog kolegu je li spavao s nekim za tu ulogu. Miklsen mu je odgovorio da njegova filmografija dovoljno govori sama za sebe, a tokom snimanja razvili su međusobno poštovanje.
Nije film o Džejmsu Bondu jedina franšiza u kojoj se pojavio Mikelsen pa su se za njega našle uloge i u dve ogromne franšize poput onih Marvelovih i 'Ratova zvezda'. U Marvelovom filmu 'Doktor Strejndž glumio je zlikovca suprotstavljenog liku Benedikta Kamberbeč, a u filmu 'Rogue One: Priča iz Ratova zvezda' pripala mu je uloga herojskog inženjera koji je stvorio slabu tačku u Zvezdi Smrti i tako omogućio Savezu pobunjenika da je unište.
Osim što glumi u filmovima o superherojima, Mikelsen je veliki obožavatelj stripa. Prva izdanja počeo je da skuplja u dečačkoj dobi, a odrastanjem i sazrevanjem uvideo je složenost i dubinu grafičkih romana i zavoleo ih. Nedavno je glumio u stripovskom filmu 'Polar', a volio bi da se nađe i u ulozi Korta Maltezea, Maltežanina i lakog moreplovca zlatnog srca i sklonog avanturi. Osim italijanskom stripu s kraja 60-ih, sklon je drugim evropskim stripovima.
Televizijska publika imala je priliku bolje upoznati Mikelsena kao Hanibala Lektera u hvaljenoj NBC-jevoj seriji 'Hanibal', u kojoj se na njemu suprotstavljenoj strani našao Hju Densi u ulozi Vila Grejema. Dvojica su glumca u stvarnom životu jako dobri prijatelji još od 2004. godine, kad su pred kamerama bili na istoj strani. Upoznali su se na snimanju filma 'Kralj Artur', prvom Mikelsenovom američkom filmu u kojem su obojica glumila vitezove.
Dok je za Amerikance samo glumio viteza, Mikelsen je za Francuze stvarno vitez prestižnog Reda umetnosti i slova. Medalja sa zelenim krstom, kojom se priznaje doprinos umetničkom integritetu na najvišem nivou, dodeljena mu je 2016. godine. Mikelsen oduvek tvrdi da je njegovu karijeru pokrenula upravo francuska filmska industrija, a osim u Danskoj, vojsku obožavatelja ima i u toj zemlji. Francuzi se dive njegovoj predanosti te izražajnom, duševnom i emocionalno bogatom načinu njegove izvedbe, a Danac tečno govori francuski, italijanski, nemački, danski i švedski jezik.
Kako je i sam priznao, raditi s njim nije najzabavnija stvar na svetu jer ima beskompromisan pristup radu pa neće ni započeti da učestvuje u projektu dok ne bude sve na svom mestu. Naime, prema njegovom mišljenju, mnogi reditelji imaju svoju viziju, ali on će im postaviti stotine pitanja pre nego što snimi jednu jedinu scenu. Razlog? Ne želi se osam sati igrati da bi video hoće li se nešto dogoditi.
Evropskog Oskara dobio je za ulogu u filmu 'Još jedna runda', u kojem glumi profesora istorije koji se za potrebe eksperimenta svoga kolege odao alkoholu. U stvarnom životu ljubitelj je piva, danskog pilsnera, a umesto konja vitez će radije zajahati danski Nimbus iz 1937. godine, neverovatno redak motocikl.
Vozeći se na njemu, kaže, oseća se poput Stiva Mekvina, a vožnja motociklom pruža mu neuporediv osećaj slobode i odličan je način za istraživanje neutabanih staza. Njegov Nimbus nije jurilica pa u vožnji s njim ponekad uživa i supruga, danska glumica Hane Džejkobsen. Venčali su se 2000. godine i imaju dvoje dece.
