Frida Kalo je svog prvog supruga, Dijega Riveru, upoznala je preko prijatelja 1929. godine, a od nje bio stariji 21 godinu. On je u to vreme bio već priznati slikar, zbog čega je želela da baš on pogleda i oceni njene radove. Dijego je bio fasciniran njenim delom. Zbog velike razlike u izgledu i visini često su ih nazivali “slon i golubica”.
Ubrzo nakon venčanja koje je održano 21. avgusta 1929, Frida je shvatila da Riverina ljubav prema njoj ne isključuje i njegove veze sa drugim ženama, među kojima je bila i njena sestra. Čeznuo je za slobodom i želeo da poseduje svaku ženu, a to mu je obezbeđivao neprikosnoveni ugled. Fizički je bio neprivlačan, ali žene su se bacale u njegovo naručje.
U Meksiku je bio Bog: kao slikar, predstavnik meksičke renesanse i ideolog radničke klase. Mnoge dame želele su da mu poziraju i budu ovekovečene na njegovim muralima. Gledale su na romansu s njim kao na put do večnosti. I njegovo političko uverenje nije bilo isključivo prema neistomišljenicima - bio je vatreni komunista, ali je flertovao sa kapitalizmom i uzimao njihov novac.
Dijego ju je često varao , a ona kako bi mu se osvetila upuštala se u razne avanture i sa muškarcima i ženama. Sve to je ostavilo duboki trag na Fridu u vidu duševnog bola. Nije imala dece.
"Ne tražim od tebe da me poljubiš, niti da mi se izvinjavaš kad pomislim da si pogrešio. Neću te ni zamoliti da me zagrliš kad mi je najpotrebnije. Ne tražim da mi kažeš koliko sam lepa, makar to bila laž, niti mi napišeš nešto lepo. Neću te ni zamoliti da me pozoveš da mi kažeš kako ti je prošao dan, niti da mi kažeš da ti nedostajem. Neću tražiti od tebe da mi se zahvališ za sve što činim za tebe niti da se brineš o meni kada mi duša tone i naravno neću te tražiti da me podržiš u mojim odlukama. Neću te tražiti ni da me slušaš kad imam hiljadu priča da ti ispričam. Neću te tražiti da učiniš ništa čak ni da budeš uz mene zuvek. Jer ako te moram pitati, ne želim te više."
Dijego nikada nije bio dobar muž. Dva njegova prethodna braka su prekinuta jer je mnogo varao. Njegov treći brak nije bio srećan izuzetak. Frida je bila svesna brojnih ljubavnih afera svog muža, ali mu ništa nije rekla. Možda zato što je htela da uzvrati svom mužu, imala je aferu sa revolucionarom po imenu Lav Trocki koji je našao utočište u njihovoj kući.
Prema nekim informacijama, imala je aferu i sa pesnikom Vladimirom Majakovskim i meksičkom pevačicom Čavelom Vargasom.Frida je zatrudnela nekoliko puta, ali su sve njene trudnoće završavale pobačajima zbog te iste nesreće.
Sve svoje emocije vezane za ovo je izrazila na svojim platnima. Njen najsjajniji rad koji odražava ovu neverovatno bolnu temu bila je bolnica Henri Ford.
Posle 10 godina braka, saznala je da je muž vara sa njenom rođenom sestrom Kristinom pa je odlučila da se razvede od njega. Tada je ošišala svoju prelepu dugu kosu i počela da nosi odela sa pantalonama.
